Метотрексат при ревматоидном артрите: аналоги, цена, инструкция по применению

Клиническая картина ПА

ПА является полисистемным заболеванием, которое характеризуется хроническим прогрессирующим течением и двумя основными синдромами – суставным и кожным. Первый из них представлен псориатическими высыпаниями на коже и псориатической онихопатией. Что же касается суставного синдрома, то при ПА он имеет чрезвычайную полиморфность. Взаимоотношения двух основных синдромов ПА весьма многообразны. Возможно наличие псориатического артрита без псориаза. В таких случаях имеет значение наличие псориаза в анамнезе или этого дерматоза у членов первой и второй степеней родства. У трети больных псориаз появляется после развития суставного синдрома. В таких случаях он является предиктором неблагоприятного течения заболевания с более быстрым развитием эрозивного артрита по сравнению с больными, у которых в дебюте имел место кожный синдром.

Суставной синдром при ПА характеризуется чрезвычайной вариабельностью. Выделяют характерные и атипичные его проявления. К характерным признакам относятся артрит дистальных межфаланговых суставов, моно- или олигоартрит, полиартрит (ревматоидоподобный), сакроилеит и анкилозирующий спондилит, мутилирующий артрит. Представленная симптоматика лежит в основе выделения главных вариантов суставного синдрома. К характерным проявлениям ПА относятся также дактилиты и энтезиты, которые, как правило, встречаются при основных вариантах суставного синдрома. Атипичные проявления (субтипы ПА) включают изолированный энтезит, синдром SAPHO, синдром передней грудной клетки, хронический мультифокальный рецидивирующий остеомиелит, онихо-пахидермопериостит, спондилодисцит, изолированные артралгии и мягкий отек кистей. Атипичные варианты обычно встречаются среди лиц молодого возраста.

Выделение вариантов суставного синдрома ПА, уточнение диапазона висцеральных проявлений, характера течения и степени активности воспалительного процесса, а также выяснение некоторых патогенетических факторов, имеющих значение в развитии осложненного псориаза, позволили подойти к обоснованию дифференцированной терапии этого заболевания. Лечение ПА должно быть индивидуализированным и базироваться на анализе основных параметров патологического процесса, главными из которых являются клинико-анатомический вариант суставного синдрома, темпы развития костно-хрящевой деструкции, активность воспалительного процесса, функциональное состояние опорно-двигательного аппарата и пораженных висцеральных органов, клиническая разновидность псориаза и стадия его развития. Большое значение имеет характер течения заболевания, при котором учитываются основные проявления и степень их выраженности (табл. 1).

Таблица 1. Характеристика течения ПА.

Взаимодействие с другими лекарствами

Не рекомендуется сочетание со следующими лекарственными средствами:

  • спиртосодержащие растворы;
  • лефлунамид;
  • сульфасалазин;
  • этиловый спирт.

Комбинация лефлунамида с активным компонентом увеличивает гепато токсические показатели. Подобные явления отмечаются при использовании ретиноидов, включая Этретинат. Терапия назначается, строго, по рекомендации врача, учитывая данные, указанные в аннотации по применению.

Антибиотики пенициллиновой группы уменьшают показатели почечного клиренса. Концентрация действующего вещества увеличивается, что отрицательно влияет на ЖКТ и кроветворную систему.

Запрещено совместное использование нестероидных компонентов, противовоспалительного характера. Ограничение актуально, при терапии высокими дозами, более 10 мг в неделю. В противном случае, возможно внутреннее кровотечение, выраженная гематологическая дисфункция и смерть.

Комбинирование с цитостатическими средствами усиливает фармакодинамические характеристики основного лекарства. Одновременно повышается токсичность активных компонентов.

Метаболические реакции

Метотрексат-тева трансформируется в печени, на внутриклеточном уровне, включая полиглутаминовые структуры. Процесс обратимый, за счет группы ферментов гидролазы. Часть лекарства, надолго, сохраняется в тканях.
Фармакокинетические свойства метаболитов зависят от формы и происхождения тканей, новообразований, их клеточной структуры. Качество и характер трансформации зависит от дозировки. Стандартная норма, способствует образованию гидроксиметотреаксата-7, в незначительном, для общего состояния организма, количестве. Постоянное накопление этого вещества актуально при моно терапии, с использованием, высокой дозировки.

Популярные статьи  Зачем назначают медикаментозные блокады плечевого сустава: виды блокад, техника проведения

Основной метаболит обладает следующими особенностями:

  • растворяется медленнее, в 3-5 раза, по сравнению с молекулами действующего вещества;
  • покидает организм через 3-10 часов. Актуально для пациентов проходящих индивидуальную терапию псориаза и раковых опухолей (минимальной дозой, до 30 мг на м2);
  • выводится через 8-15 часов, у пациентов, проходящих интенсивное лечение препаратом.

Часть лекарства экскретируется почками. На скорость и качество процесса влияет дозировка и способ введения. При внутривенном использовании, большая часть активного компонента (от 44 до 100%), сохраняется и выводится с мочой. Продолжительность явления — до 24 часов. Менее 10% активного компонента выходят с желчью.

Препарат обладает выраженной желудочно-печеночной рециркуляцией. Экскреция проходит в почках, путем клубочкового фильтрования и канальцевой экскреции в активной форме. Во время лечения, допускается задержка, при выведении активного компонента. Уровень элиминации изменятся у пациентов с почечной недостаточностью, высокого уровня выпота с трансцеллюлярных структурах. В результате, уровень лекарства, в сыворотке, повышается и сохраняется в течение нескольких месяцев.

Токсичность лекарств, при использовании большой дозы, значительно уменьшается, при дополнительном назначение фолината кальция.

Применение при беременности

Препарат оказывает значительный тератогенный эффект на развивающийся эмбрион. Это проявляется в виде:

  • патологий сердечной мышцы;
  • неправильного формирования конечностей;
  • необратимых изменений лицевой кости, черепа.

Женщины, планирующие беременность и зачатие, исключают подобные явления, до начала терапии. Уведомление лечащего врача обязательно!

При назначении лекарства, оба партнера активно используют средства контрацепции, во время лечения и 6-8 месяцев после его окончания. При обнаружении нежелательной беременности, определяется риск побочных эффектов и неблагоприятного влияния препарата на плод.

Часть активного компонента попадает в грудное молоко, при ведении. Кормление грудью запрещается. Само вещество обладает гено токсическим эффектом. Желательно дополнительное наблюдение и консультации в центрах генетических исследований.

Решить проблему с беременностью можно, используя методику криоконсервации спермы и яйцеклеток.

Побочные эффекты

Грамотно подобранная дозировка — залог безопасного и комфортного лечения. Бесконтрольное использование отрицательно влияет на систему кроветворения, подавляя активные процессы сосудов и сердечной мышцы. Возможны серьезные расстройства желудочно-кишечного тракта.

Нарушение кроветворных функций происходит реже. Основная патология сопровождается рядом осложнений, включая нарушение функций костного мозга, нейтропению, панцитопению. Эозинофилия проявляется, при длительной монотерапии.

Средство, часто, становится причиной инфекционных патологий. Это может быть:

  • сепсис;
  • циститы и вагиниты;
  • инфекции оппортунистического характера, сопровождаемые смертью пациента;
  • гепатиты вызванные вирусом герпеса;
  • иммунные нарушения, включая повышенную чувствительность к инфекции.

Доброкачественные и злокачественные новообразования, в форме рецидива, являются отклонением от нормы. Данное явление относится к лимфо пролиферативных процесса, образованию лимфомы, лизисной опухоли.

Лекарство, частично, влияет на психоэмоциональное состояние пациента. Меняются способы выражения эмоции, наблюдается эффект «тумана», спутанности сознания. Большинство патологий сопровождаются хронической бессонницей.

Отрицательный эффект зависит от способа введения препарата:

  • интратекальная процедура: арахно менингит химического происхождения. Осложнения — временное оцепенение, заканчивающееся частичным параличом ног и рук, спонтанное увеличение температуры парезы;
  • внутривенное введение: нарушение зрительного восприятия и моторики фокального характера. Возможны аномальные рефлексы, при использовании высоких доз.

Метотрексат-тева усложняет дыхательный процесс. Возможные функциональные нарушения в области средостения, грудной клетки. Патологии сопровождаются постоянной отдышкой, отечность органов дыхания. Отмечены случаи носового кровотечения, апноэ. Некоторые реакции напоминают симптомы бронхиальной астмы, с усиленным кашлем.

Со стороны ЖКТ, наблюдаются выраженные скачки показателей печеночной трансаминазы и билирубина. Увеличивается общая гепатотоксичность. В редких случаях, возникает хронический и острый гепатит, дистрофия тканей печени, липидной этиологии. В единичных случаях, зафиксирован некроз органа.

Популярные статьи  Деформирующий коксартроз тазобедренного сустава: что это такое и как лечить?

Во время введения лекарства, возможные осложнения, напоминающие симптоматику ожогов, радиационных заболеваний.

Метотрексат при ревматоидном артрите: аналоги, цена, инструкция по применению

Способ и особенности применения

Дозировка определяется узким специалистом. Учитывается переносимость отдельно взятых компонентов лекарства, показания к терапии. Средство не содержит компонентов анти микробного происхождения. Раствор не используют несколько раз, с одно и того же флакона.

Конечная дозировка зависит от конкретного случая. Для лечения опухоли трофобластической этиологии назначают от 15 до 30 мг вещества. Курс не превышает 5 дней. Разрешается повторение до 5 раз, с перерывом, не менее 7 дней.

Для борьбы с лейкозами, используют 15-30 мг раствора на м2 тела. Лекарство вводят внутривенно или внутримышечного, строго, один раз в неделю. Меняется общий протокол лечения. В него включают дополнительные протоколы консолидации, реиндукции и индукции.

В случае нейролейкоза, активное вещество вводят интратекально, через каждую неделю. Максимальное количество, за раз, не превышает 1 мг на мл раствора. Его, дополнительно, разводят хлоридом натрия (0,9% концентрации).

При остео саркоме, используются высокие дозировки — от 8 до 12 г на м2 тела, дополняя цитостатическими компонентами, включая фолиевую кислоту.

Лимфоидные патологии устраняются постепенно. Лекарство актуально для лечения лимфомы Беркита на первой и второй стадии. Наблюдается продолжительная ремиссия, в том числе, при пероральном приеме. На третьей стадии, рекомендуется комплексная терапия, несколькими противоопухолевыми компонентами. Начальная доза активного компонента варьируется от 0,625 до 2,5 мг на кг веса пациента в день.

Внимание! Детям, страдающим от неходжкинской лифомы, назначают ударное количество лекарства, по схеме лимфобластного лейкоза, острой формы. Новообразования молочной железы устраняются дозировкой 10-60 мг на м 2 тела

Актуально, вместе, с другими средствами, которые используют, во время и после адъювантной и лучевой терапии

Новообразования молочной железы устраняются дозировкой 10-60 мг на м 2 тела. Актуально, вместе, с другими средствами, которые используют, во время и после адъювантной и лучевой терапии.

Для устранения причины микозов, грибовидной этиологии, используют 50 мг препарата внутримышечно. Количество чередуют: 50 мг один раз в неделю и 25 мг два раза в неделю.

Псориатические осложнения, у женщин, устраняются полным курсом профилактики. Перед лечением, вводится пробное количество лекарства (до 10 мг) в парентеральной форме. Это необходимо для фиксации идио синкратической реакции у пациенток.

В единичных случаях, назначается 10 мг Метотрексат-тева для профилактики ревматоидных артритов в запущенной форме. Назначается аналогичная пробная доза 5-10 мг. Исходное количество увеличивается постепенно, на 2,5 мг каждые 7 дней. Максимально допустимая норма — 25 мг в сутки, за несколько приемов. При назначении высокой дозы, необходимо поддерживающая терапия, в виде гидрокарбоната натрия, внутривенно.

Полная отмена и приостановление терапии проводится в таких ситуациях:

  • интоксикация ЖКТ, приводящая к перфорации кишечника;
  • черный кал;
  • рвота с кровью;
  • наличие спекшихся сгустков крови в экскрементах.

Ввод дозами, превышающими 20 мг в неделю, ассоциируется со значительным ростом токсического воздействия, особенно с угнетением функций костного мозга.

Доза, превышающая 20 мг, в течение 7 дней, провоцирует общую интоксикацию организма, с выраженными функциональными нарушениями костного мозга.

Лечение ПА

Основная цель терапии ПА состоит в достижении полной или частичной ремиссии заболевания, что иногда требует активных мероприятий на протяжении длительного периода. Точками ее приложения являются хронический синовит периферических и корневых суставов, сакроилеит и анкилозирующий спондилоартрит, распространенная энтезопатия, дактилит, остит, разнообразные висцериты (аортит, кардит, гепатопатия, диффузный гломерулонефрит, амилоидоз), воспалительные заболевания глаз и, конечно, кожные проявления псориаза .

При остеолитическом и спондилоартритическом вариантах, как и при быстропрогрессирующем полиартритическом варианте, наиболее тяжелых и неблагоприятных в прогностическом плане, необходимо проведение особенно агрессивной терапии с включением генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП). Напротив, при олигоартритическом и дистальном вариантах, характеризующихся медленнопрогрессирующим течением с длительным сохранением функциональной способности опорно-двигательного аппарата, терапия может быть ограничена лишь применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), локальным использованием кристаллических глюкокортикоидов и назначением сульфасалазина. При яркой висцеральной патологии, как правило, протекающей на фоне максимальной лабораторной активности и атипичном, особенно торпидном к лечению псориазе, терапия должна включать системное применение глюкокортикоидов, высокие дозы цитостатических иммуносупрессоров, комбинированное применение базисных противовоспалительных препаратов (БПВП), пульс-терапию большими дозами метотрексата и метилпреднизолона.

Популярные статьи  ЛФК при остеохондрозе шейного отдела позвоночника: рекомендации к упражнениям, противопоказания к выполнению

Чрезвычайно важно применение препаратов, активно воздействующих прежде всего на основные синдромы ПА – суставной и кожный. Это тем более актуально, что между этими синдромами существует тесная взаимосвязь и взаимообусловленность

Параллелизм течения кожного и суставного синдромов является одним из диагностических критериев данного заболевания. Такая взаимобусловленность находит свое выражение в одновременном развитии кожного и суставного синдромов в дебюте заболевания, синхронности обострений этих синдромов, изменении характера дерматоза при возникновении артрита или спондилоартрита, что проявляется как развитием более распространенных его форм, так и в трансформации ограниченного вульгарного псориаза в распространенный вульгарный или в экссудативный; возникновении торпидных форм дерматоза по отношению к ранее эффективной терапии, а также в исчезновении четко выраженной сезонности обострений псориаза, наблюдавшейся до появления артрита, энтезита или спондилоартрита.

Целью лечебных мероприятий должно быть не только снижение активности процесса в каждый конкретный момент, но главным образом прерывание или уменьшение дальнейшего прогрессирования заболевания, предупреждение стойкой недостаточности опорно-двигательного аппарата, что, по существу, и является содержанием вторичной профилактики. Именно для этого используются болезнь-модифицирующие БПВП. Их эффекты направлены на подавление иммунного воспаления, что делает БПВП средствами патогенетического действия. Они способны индуцировать клиническую и рентгенологическую ремиссию ПА или снижать темпы

суставной деструкции. Лечебный эффект БПВП наступает спустя 1,5–2,0 месяца и более от начала терапии, что связано с их кумуляцей в организме.

Теоретическим обоснованием применения БПВТ при ПА стали результаты многочисленных исследований, свидетельствующие об иммунном воспалении как основе тканевых изменений при этом заболевании. Необходимость назначения БПВП поддерживается и хроническим течением ПА с неуклонным его прогрессированием, которое не удается прервать или замедлить другими методами лечения. При осложненном псориазе применяются в основном БПВП, нашедшие широкое применение в ревматологии при хронических воспалительных заболеваниях суставов и позвоночника. Среди них фигурируют не только метотрексат, циклоспорин, сульфасалазин, лефлуномид и препараты биологического действия, но и колхицин, дериваты фумаровой кислоты, микофенолат мофетил, ароматические ретиноиды, соматостатин и др. Однако далеко не все они нашли широкое применение в терапии ПА, что обусловлено относительно низкой их эффективностью и риском развития серьезных побочных реакций при длительном использовании.

Оцените статью